臨床応用とメチル化感受性高解像度融解

遺伝子座特異的メチル化の異常は、癌のよく確立された特徴である。これらのエピジェネティックな変化は、原理的には、原因または病理学的過程に寄与するが、同時に、臨床疾患の管理におけるバイオマーカーとして利用することができる。予防、診断、予後/予測と治療管理:臨床疾患管理の中でバイオマーカーのアプリケーションの4つのフィールドがあります。メチル化バイオマーカーは、これらの各フィールドのための適用性の基準を満たす。しかし、臨床診療におけるメチル化バイオマーカーの現在の使用は非常に限られている。メチル化バイオマーカーの分野での臨床使用の研究成果の不十分な翻訳は、主に乏しいメチル化バイオマーカーの発見およびスクリーニングのための技術の標準化、並びに潜在的なバイオマーカーの大規模臨床バリデーション研究の不足に起因し得る。メチル化感受性高解像度融解(MS-HRM)は、イン·チューブのコストと労力効率的な遺伝子座特異的メチル化スクリーニングを可能に確立された方法である。方法は成功し、したがって、診断設定でこの方法の潜在的なアプリケーションは非常に有望である、臨床メチル化バイオマーカーの検証研究に利用されています。この章では、メチル化バイオマーカーの開発と臨床検証、などの方法の潜在的な診断の適用のためのMS-HRMの使用に対応しています。

大腸癌(CRC)は、西洋世界で最も普及している癌の一つである。プライマリCRC診断の約75%が遺伝的寄与を示唆しているCRCの家族歴を有する患者の残りの25%、年齢以外の明白な危険因子を有する患者である。いくつかの遺伝的変化は、いくつかの家系で遺伝性の癌のリスクの原因として同定されているが、それらは、CRCの症例の約6%を占める。したがって、追加の、未発見、遺伝子および背景遺伝的要因は、CRCの発症を駆動することができる。CRCが発生し、正常な結腸上皮から腺癌への移行を推進し、遺伝的およびエピジェネティックな変化の買収を経て進行する。癌細胞の臨床的挙動は、これらの変化の影響及び個々の遺伝的および環境ホストコンテキスト間の複雑で動的な相互作用に依存する。これは正確に、従来の予後の層別化と補助療法の選択手順によって予測されていない化学療法に対する個々の患者の応答に重要な変動が生じる。したがって、それらは正確な疾患の診断を容易にすることが期待して、同定および分子バイオマーカーの機能的特徴に関心があった、個々のための予後可能性を有する、または化学療法に対する患者特異的応答を予測する。確かに、彼らは、CRCの将来の診断と管理における役割を果たします。しかし、DNAベースのバイオマーカーは、現在広く医師によって使用されておらず、ほとんどの潜在的なマーカーは、臨床的な検証を受けるのを待って発見段階にまだある。

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